Raleigh, NC (USA) –  Giugno 2005 – I ricercatori hanno annunciato che è stata trovata la mutazione che causa Ceroido Lipofuscinosi  Neuronale  (NCL) nel setter inglese (AJVR, Vol 66, No. 1, January 2005, pp. 67-76). La ricerca è stata condotta dal Dr. Martin Katz del Mason Eye Institute University of Missouri School of Medicine, Columbia, in parte finanziata dalla Canine Health Foundation (CHF) per studiare la NCL nei tibetan terrier, altri fondi sono stati donati dal Tibetan Terrier Club of America.

Le NCL sono disfunzioni del funzionamento dei lisosomi che si presentano negli esseri umani, in alcune razze canine e in altre specie animali. Nel setter inglese la patologia è ereditaria autosimico recessiva. Consiste nell’accumulo di corpi lisosomiali causate da causate da un deficit degli enzimi lisosomiali. L’accumulo si verifica nelle cellule di vari tessuti e porta a una successiva  neurodegenerazione, sintomi neurologici e morte. I soggetti affetti, normail alla nascita, mostrano i primi sintomi tra il primo e il secondo anno di vita. Tra i sintromi più frequenti: convulsioni, declino delle funzioni cognitive, motorie e visive.

A partire da questo risultato il team guidato dal Dr. Katz punta a trovare la mutazione che provoca le NCL nel tibetan terrier e in altre razze e  iniziare a studiare possibili terapie. L’identificazione della base genetica della NCL nel setter inglese apre nuove prospettive alla ricerca anche per quanto riguarda lo studio di queste malattie negli esseri umani. A noi cinofli non resta che aspettare che l’esame venga rapidamente messo disponibile al pubblico in modo da poter individuare i soggetti portatori, casi di NCL, sebbene sporadici, si verificano ogni anno nel setter inglese.

L’articolo in merito alla scoperta, pubblicato su Biochemical and Biophysical Research Communications  Volume 327, Issue 2 , 11 February 2005, Pages 541-547 è disponibile come abstract su Science Direct, e riportato qui di seguito.

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Martin L. Katz (a,b), Shahnawaz Khan (b), Tomoyuki Awano (b), S. Adam Shahid (b), Aristotle N. Siakotos (c) and Gary S. Johnson (b)

(a) Mason Eye Institute, University of Missouri School of Medicine, Columbia, MO, USA
(b) Department of Veterinary Pathobiology, University of Missouri College of Veterinary Medicine, Columbia, MO, USA
(c) Indiana Department of Pathology, University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA

Abstract

A heritable neurodegenerative disease of English Setters has long been studied as a model of human neuronal ceroid-lipofuscinosis (NCL). Megablast searches of the first build of the canine genome for potential causative genes located the CLN8 gene near the q telomere of canine chromosome 37, close to a marker previously linked to English Setter NCL. Sequence analysis of the coding region from affected dogs revealed a T-to-C transition in the CLN8 gene that predicts a p.L164P missense mutation. Leucine 164 is conserved in four other mammalian species. The C allele co-segregated with the disease phenotype in a two-generation English Setter family in a pattern consistent with autosomal recessive inheritance. All four NCL-affected family members were C/C homozygotes and all four obligate carriers were C/T heterozygotes; whereas, 103 unrelated dogs were all T/T homozygotes. These findings indicate that the CLN8 T-to-C transition is the likely cause of English Setter NCL.

Keywords: Lysosomal storage disease; Canine model; Neurodegeneration; Ceroid-lipofuscinosis; Mutation; Chromosome

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Segnalato dalla dr.ssa Rossella Di Palma